什麼是PD-L1?
PD-L1,全名為Programmed Death-Ligand 1,是一種位於細胞表面的蛋白質。PD-L1的主要功能是調節免疫系統,防止免疫細胞過度攻擊正常細胞。當PD-L1與其受體PD-1結合時,會抑制T細胞的活性,從而讓癌細胞能夠逃避免疫系統的攻擊。這就是為什麼PD-L1在癌症治療中扮演著重要角色。
PD-L1的表現位置
PD-L1主要表現在以下細胞和組織中:
- 腫瘤細胞:許多癌症細胞表現PD-L1,這使得它們能夠逃避免疫系統的攻擊。
- 免疫特權區域
這些區域是一些需要特殊保護以避免免疫攻擊的組織:
• 胎盤絨毛細胞:PD-L1在胎盤中表達,以防止母體免疫系統攻擊胎兒。
• 睪丸:睪丸表達PD-L1以保護生殖細胞免受免疫攻擊。
• 眼部組織:如角膜和視網膜,這些組織表達PD-L1以防止自身免疫性眼病。
- 免疫系統細胞
一些免疫細胞在特定條件下也表現PD-L1:
• 樹突細胞:在活化狀態下,樹突細胞可以表現PD-L1,以調節T細胞的反應。
• 巨噬細胞:特別是在炎症或感染部位,巨噬細胞可能表現PD-L1,來抑制過度的免疫反應。
PD-1/PD-L1抑制劑的作用原理
PD-1/PD-L1抑制劑是一類免疫檢查點抑制劑,它們的作用原理如下:
• 阻斷PD-1/PD-L1結合:這些藥物可以與PD-1受體或PD-L1配體結合,阻止它們相互作用。
• 恢復T細胞功能:阻斷PD-1/PD-L1的結合可以解除腫瘤細胞對T細胞的抑制,恢復T細胞的活性和增殖能力。
• 增強免疫攻擊:恢復功能的T細胞能夠更有效地識別和攻擊腫瘤細胞,從而增強免疫系統對腫瘤的整體攻擊能力。
PD-L1 IHC染色:精確的病理檢測
在治療前,評估腫瘤中PD-L1的表現量是非常重要的。免疫組織化學染色(IHC)是目前最常用的方法之一。PD-L1 IHC染色可以幫助病理醫師評估腫瘤細胞和免疫細胞中的PD-L1表達情況,進而決定患者是否適合接受PD-L1抑制劑治療。
常用的PD-L1抗體 Clone 包括22C3、28-8、SP142、SP263等,不同抗體有其特定的判讀標準用用藥標準,這與當初藥物的臨床試驗有關。
PD-L1 IHC染色的過程如下:
1. 組織取樣:從患者的腫瘤組織中取樣。
2. 固定與包埋:將取樣的組織固定在福馬林中,經脫水後進行石蠟包埋。
3. 切片:將包埋的組織切成薄片,並貼附在玻片上。
4. 染色:使用特定的抗PD-L1抗體進行染色,然後使用顯色劑顯示抗原抗體反應。
5. 評估:在顯微鏡下觀察染色結果,評估PD-L1的表現量。
PD-L1檢測在臨床決策中的應用
檢測PD-L1在臨床和治療決策中具有重要意義,特別是在癌症治療領域。以下是檢測PD-L1的主要原因:
1. 預測免疫治療的效果
PD-L1檢測可以幫助預測患者對PD-1/PD-L1抑制劑(如Nivolumab或Pembrolizumab)免疫治療的反應。PD-L1高表現量的腫瘤往往對這類免疫療法有更好的治療效果。
2. 治療方案的選擇
通過PD-L1檢測,醫生可以決定是否應該使用PD-1/PD-L1抑制劑作為治療方案的一部分。這有助於個人化治療,提高治療的成功率。
3. 預後評估
腫瘤細胞PD-L1的表現量也可以作為癌症患者預後的一個指標。一般來說,PD-L1高表現的腫瘤患者可能有不同的疾病進展模式和生存期。
4. 研究和臨床試驗
PD-L1檢測在癌症研究和臨床試驗中也扮演著關鍵角色。它有助於識別哪些患者最有可能從新型免疫療法中受益,從而提高試驗的成功率和效率。
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